Selvkontrollerede og familiebaserede designs
Personen (eller familien) er sin egen kontrol - så al tidsinvariant/delt confounding forsvinder uden at du måler den
Under udvikling. Siden er en orientering om, hvornår designene er relevante, ikke en fuld how-to. Søskende-afsnittet udbygges med et kodeeksempel.
Indtil nu har sammenligning handlet om at finde en gruppe at sammenligne med - en sammenligningskohorte eller matchede kontroller - og så justere for confounding. To andre designs vender det om: de lader personen selv (eller familien) være kontrol, så al tidsinvariant confounding (det, der ikke ændrer sig over tid: gener, fast socioøkonomisk status (SES), uobserveret livsstil) forsvinder, uden at du behøver måle den.
Hvad hedder det? På dansk er den korrekte form selvkontrolleret (ikke selvkontrollerende, der betyder at udøve selvdisciplin). I praksis bruger danske forskere dog næsten altid de engelske navne, self-controlled case series (SCCS) og case-crossover - så dem bruger vi her.
Self-controlled designs (SCCS og case-crossover)
Idé. Personen er sin egen kontrol: man ser, om udfaldet sker oftere i en kort periode lige efter en forbigående eksponering end i personens øvrige tid. Fordi det er den samme person, forsvinder al confounding, der ikke ændrer sig over tid (gener, køn, fast SES, uobserveret livsstil), helt uden at du måler den.
Hvornår. Forbigående eksponering + akut udfald. Klassisk: et lægemiddel eller en vaccine og en akut bivirkning (designet blev oprindeligt udviklet til vaccinesikkerhed).
To varianter:
- SCCS (self-controlled case series, en “selvkontrolleret hændelsesserie”) modellerer raten af udfaldet inden for hver persons opfølgning og sammenligner eksponerede vs. ueksponerede perioder.
- Case-crossover sammenligner eksponeringen i et “hazard-vindue” lige før hændelsen med eksponeringen i tidligere referencevinduer hos samme person.
Vigtige antagelser (ellers bliver estimatet skævt):
- eksponeringen er forbigående (ikke permanent);
- hændelsen påvirker ikke sandsynligheden for fremtidig eksponering (og helst heller ikke opfølgningens længde, fx hvis udfaldet er død);
- udfaldet er akut og veldefineret i tid.
R. SCCS-pakken til self-controlled case series; case-crossover kan laves som betinget logistisk regression (survival::clogit med et strata() per person, se Regression).
Familie- og søskendebaserede designs
Under udvikling - kodeeksempel på vej fra en kollega. Afsnittet er indtil videre kun en orientering.
Idé. Sammenlign søskende (eller tvillinger) inden for samme familie. Så holdes alt, søskende deler - genetik og opvækstmiljø - konstant, og du isolerer effekten af det, der adskiller dem. Familier linkes via forældre-CPR.
Analyse. Betinget logistisk regression eller stratificeret Cox på familie-ID - samme strata-idé som matchet case-control, bare med familien som matchsæt.
Ikke en magisk løsning. Søskendedesign fjerner kun delt confounding. Ikke-delt confounding - det, der adskiller søskende (fx forskellig fødselsvægt eller forskelle i opvækst over tid) - består. Og er eksponeringen stærkt korreleret mellem søskende, kan designet endda forstærke bias fra resterende fejlmåling. Brug det bevidst, og rapportér både den almindelige og den søskende-kontrollerede analyse.
Husk: alt der forlader DST skal gennem outputkontrol - ingen små celler, kun aggregerede resultater. Se Fase 14 - Eksport og hjemsendelse.
- Petersen, Douglas & Whitaker, “Self controlled case series methods: an alternative to standard epidemiological study designs”, BMJ 2016;354:i4515 - introduktion til SCCS.
SCCS-pakken - self-controlled case series i R.- Frisell, “Invited Commentary: Sibling-Comparison Designs, Are They Worth the Effort?”, Am J Epidemiol 2021 - hvad søskendedesign kan og ikke kan.